инфекции и паразитывопросы инфекционные и паразитарные заболевания

инфекции и паразиты

/ / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /

Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций

Печать
PDF

Интерфероны (ИФН) были открыты в 1957 г. английскими учеными A. Isaacs и S. Lindenmann, как белки, определяющие феномен интерференции, заключающийся в невосприимчивости организма к повторному заражению вирусом.

За полувековую историю развития учения о системе интерферона раскрыты многие важные вопросы ее функционирования, детально исследованы неспецифические и специфические механизмы резистентности. Экспериментальные работы показали, что система ИНФ, возникшая у позвоночных в процессе филогенеза, участвует в обеспечении постоянства внутренней среды организма гомеостаза [1]. ИНФ являются активными белками, которые вырабатываются всеми клетками организма, но 99% всех ИНФ образуются клетками крови и костного мозга.

Интерфероны образуются под воздействием антигенной системы, но небольшое их количество вырабатывается без участия антигенов. Известно, например, что уровень ИНФ повышен у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой [2, 3].

Медицинская значимость ИНФ определяется их антивирусной и иммунокорригирующей активностью, а также антитуморогенным и радиопротективным эффектами.

Взаимодействие ИФН с клетками начинается со связывания интерферона со специфическими интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток. Установлено, что разные клетки чувствительны к интерферонам различных типов [4]. ИФНa и b на поверхности клеток имеют общий рецептор, gИФН отдельный. Попадая внутрь клетки, ИФН активирует гены, кодирующие эффекторные белки, которые ответственны за противовирусный эффект. Роль ИФН в противовирусной защите подтверждается наличием строгой корреляции между уровнем продукции эндогенного ИФН и выздоровлением, усугублением тяжести болезни при подавлении активности эндогенного интерферона, и, наконец, лечение интерфероном позволяет предотвратить развитие вирусной инфекции [5].

ИФН делятся на три основных типа: a, b и g. a и bИФН обладают антивирусным действием, ингибируя процессы транскрипции и трансляции, нарушают синтез вирусных белков [6].

Получены доказательства связи системы интерферона с иммунной системой: интерфероны являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов, стимулирует фагоцитоз, активность естественных киллеров, усиливает экспрессию антигенов гистосовместимости 1 и 2 классов [7].

Противовирусная и иммуномодулирующая активность ИФН явилась основанием для применения в медицине лекарственных препаратов интерферона. Наиболее эффективными при большинстве инфекционных заболеваний являются интерфероныa, которые в клинической практике применяются очень широко. Прежде всего это относится к ИНФ второго поколения рекомбинантным интерферонамa2, полученным генноинженерным путем (без использования донорской крови). Различают несколько препаратов интерферонаa2: 2а, 2b и 2с.

Препараты интерферона обладают достаточно высокой эффективностью, однако следствием биологических процессов, которые ИФН вызывают в организме, являются побочные реакции. Наиболее частым (с большими индивидуальными колебаниями) является гриппоподобный синдром, наблюдающийся практически у всех больных, особенно в случаях применения высоких доз ИНФ. Наряду с гриппоподобным синдромом при длительных курсах могут возникать серьезные побочные явления со стороны сердечнососудистой системы (гипотония, нарушение сердечного ритма) и ЦНС (раздражительность, агрессивность или депрессия). Все это ограничивает применение препаратов ИФН, а при опасных побочных явлениях требует отмены.

Поиск новых форм препаратов, позволяющих избежать негативных явлений, привел к созданию Виферона нового противовирусного иммунномодулирующего препарата, разработанного в НИИ эпидемиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (выпускается ООО "Ферон", Москва). В России Виферон зарегистрирован и разрешен для применения в 1998 г. Лекарственная форма ректальные свечи и мазь.

Механизм действия Виферона

Виферон представляет собой комплекс рекомбинантного интерферонаa2b в сочетании с препаратами антиоксидантного действия aтокоферола ацетата и аскорбиновой кислоты в терапевтически эффективных дозах.

В серии экспериментальных работ В.В. Малиновской было показано, что способность к продукции ИНФ значительно повышается при добавлении (in vitro) к ИФН индуцирующим клеткам aтокоферола ацетата и аскорбиновой кислоты, влияющих на процессы перекисного окисления липидов мембран клеток [7]. Применение формулы индекса эффективности сочетания препаратов показало, что использование РИФНа с антиоксидантами оказывало синергидное действие на противовирусный эффект РИФНа, многократно усиливая противовирусное действие интерферона [8].

Детальное исследование механизма действия Виферона позволило выявить его иммуномодулирующее действие на Т и Влимфоциты, нормализацию показателей гуморального иммунитета, содержание иммуноглобулина Е [9]. Установлена четкая корреляция между различными факторами специфической, неспецифической и антиоксидантной защиты при лечении вирусных и бактериальных инфекций [10].

Изучение фармакокинетики препарата показало, что ректальное введение Виферона позволило достичь более высокой концентрации и длительной циркуляции в крови РИФН, чем при парентеральном введении [11]. Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов обусловливает необходимость его повторного введения.

Побочные эффекты и переносимость

Побочные эффекты Виферона во время испытания препарата не зафиксированы.

Установлено, что при длительном применении виферона не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность РИФН альфа 2b.

В настоящее время Виферон является единственным зарегистрированным в России препаратом из класса рекомбинантных интерферонов, разрешенным Государственным Фармакологическим Комитетом МЗ РФ для лечения различных инфекционных заболеваний не только взрослых, но и детей, в том числе новорожденных, а также беременных женщин.

Клиникоиммунологическая эффективность Виферона

Вирусиндуцированная дисфункция иммунитета (супрессия Тклеточного звена, угнетение фагоцитоза и др.), развивающаяся при гриппе и других ОРВЗ, позволяет отнести последние к числу тех заболеваний, течение и исход которых определяется наличием в комплексном лечении иммунных препаратов.

В нашей клинике в течение последних лет изучается клиническая эффективность Виферона при респираторных заболеваниях и их бактериальных осложнениях. В частности, нами в открытом плацебоконтролируемом исследовании показана высокая терапевтическая эффективность при гриппе и других респираторных заболеваниях, осложненных ангиной [12]. Под наблюдением находились 54 больных лакунарной ангиной и острым респираторным вирусным заболеванием, подтвержденным лабораторными методами. Получены достоверные доказательства эффективности лечения антибактериальными средствами в сочетании с Вифероном. Препарат назначали по 500 тыс. МЕ два раза в сутки в течение пяти дней. Начинали лечение не позднее 48 часов от появления первых признаков болезни. Терапевтический эффект выражался в сокращении симптомов интоксикации и продолжительности гнойных наложений на миндалинах, сокращении сроков заболевания в целом.

Клинический эффект, как правило, сопровождался и выраженным улучшением иммунологических показателей: нормализацией исходно сниженных СД3 и СД4, уменьшением количества циркулирующих иммунных комплексов (табл. 1). Положительная динамика циркулирующих иммунных комплексов при лечении Вифероном, с нашей точки зрения, является важным критерием, свидетельствующим об элиминации возбудителя и сокращении сроков заболевания с одной стороны [12].

 

По данным других клинических наблюдений за 137 больными в возрасте от 1 года до 14 лет при тяжелых формах ОРВИ, на основании клинико–катамнестического анализа авторами установлено, что при тяжелых формах инфекции достоверно чаще регистрируется низкий исходный уровень сывороточного ИФН и значительное уменьшение общего числа Т–лимфоцитов, снижение активности фагоцитов, что является основанием для назначения виферона с 1–2 дня болезни детям с тяжелыми формами ОРВИ.

Катамнестическое наблюдение за 50 детьми из числа обследованных в течение 3-6 месяцев выявило протективный эффект виферона в отношении последующих эпизодов ОРВИ [13]. Авторы рекомендуют назначать препарат часто и длительно болеющим детям 1-14 лет в течение 5 дней по 2 свечи в сутки в следующих дозах: по 500 000 МЕ в свече детям до 7 лет, и по 1 млн. МЕ детям от 7 до 14 лет, и применять его с профилактической целью в период высокой заболеваемости ОРВИ и для адаптации детей в дошкольных учреждениях.

Клиникоиммунологические наблюдения в группе взрослых и детей, часто болеющих вирусными и бактериальными инфекциями респираторного тракта, позволили выявить нарушения в системе интерферона: снижение способности лейкоцитов к продукции a и gинтерферонов. Выраженные изменения в системе Тклеточного звена иммунитета требуют применения адекватных доз виферона [13,15]. Частота и длительность курсового лечения зависят от тяжести заболевания и выраженности изменений в иммунном статусе. Как правило, терапия Вифероном проводится в течение нескольких месяцев в возрастной дозировке. Пролонгированная виферонотерапия в течение 2,5 месяцев позволила уменьшить частоту ОРВЗ примерно в 2-5 раз в год [13].

Применение Виферонамази для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ

Виферонмазь, содержащая в 1 г 40 тыс. МЕ ИФН и токоферол ацетат в терапевтической дозе, применяется при первых признаках заболевания интраназально 3-4 раза в день в течение 5 дней. В целях профилактики в очагах инфекции мазь наносится тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день утром и вечером в течение всего опасного периода.

Согласно результатам исследования Е.С. Макаровой (2001), проведенного в дошкольном учреждении, при изучении интерферонового статуса у детей от 1 года 7 месяцев до 3 лет на фоне превентивного применения мази Виферона отмечено увеличение продукции gинтерферона, достоверное уменьшение количества циркулирующего "раннего" интерферона, сокращение заболеваемости в 4 раза, отсутствие побочных реакций. Полученные результаты, согласно заключению авторов, свидетельствуют о высокой эффективности виферонопрофилактики у часто болеющих детей раннего возраста [15].

Таким образом, удобные лекарственные формы, высокая лечебная и профилактическая эффективность Виферона, направленность воздействия на иммунитет позволяет рекомендовать данный препарат в комплексном лечении и профилактике респираторных инфекций.

В 2001 году работы по созданию новых лекарственных форм рекомбинантных интерферонов (в том числе Виферона) и внедрению их в клиническую практику удостоены премии Правительства Российской Федерации.

Из средств растительного происхождения для профилактики ОРВИ рекомендуются такие препараты, как сухой очищенный экстракт из листьев облепихи крушиновидной семейства лоховых. Препарат обладает противовирусной и интерферониндуцирующей активностью, назначается взрослым и детям при первых симптомах респираторного заболевания. Наиболее выраженный лечебный эффект достигается при сочетании лекарственных форм общерезорбтивного и местного действия.

Эффективным является иммунал сок эхинацеи пурпурной, содержащий уникальный комплекс фитокомпонентов. Препарат стимулирует выработку организмом собственного интерферона, предотвращает развитие заболевания и смягчает его симптомы; выпускается в виде капель, рекомендуется принимать курсом не менее недели. Достижение стойкого эффекта через 8 недель.

Д.м.н. Л.В. Колобухина
ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва

 

Литература:

1. Соловьев В.Д. Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. 2-е изд. М.1981.

2. Cross J.C., Roberts R.M. Constitutive and trophoblast specific expression if a class of bovine interferon genes. Proc. Natl. Acad. Sci USA 1991: 88, 3817 3824.

3. Dianzani F. The interferon system. Helth Sciences Press, 1993

4. Хесин Я.Е., Наровлянский А.Н., Амченкова А.М. Клеточные рецепторы для интерферонов. В кн. Система интерферона в норме и при патологии., Москва, 1996 : 39-52.

5. Dianzani F. Baron S. The interferons: a biological system with therapeutic potential in viral infections. In Lymphoblastoid Alpha Interferon Carrent

Medical Literature Ltd , London ,1995.

6. Ершов Ф.И. Интерфероны (к 40летию открытия). Вопр. вирус., 1998, № 6,т. 43, с. 247-252.

7. Himmler A., Hauptmann R. et al. Structure and expression in Escherichia coli of canine interferon alpha gene. J. Interferon Res, 1987: 7 , p 173-178.

8. Malinovskaya V.V. "Interferon a2b antivirus action modulation with the help of antioxidant action preparation" International Conference on Interferons Biology and Clinical Applications. 77, 1998.

9. Тареева Т. Г. и др. "Применение Виферона при внутриутробной инфекции плода и новорожденных" Тез. Докл. Росс.нац.конгр. "Человек и лекарство" М.,162,1995.

10. Кешинян Е.С. и др. "Применение генноинженерного альфа 2интерферона Виферона в комплексной терапии тяжелых форм инфекционновоспалительных заболеваний у новорожденных детей" Тез.

докл. Росс.нац.конгр. "Человек и лекарство" ,162, 1995.

11. Бабаянц А.А. Малиновская В.В. Мешкова Е.Н. "Фармакокинетика интерферона при ректальном введении" Вопр. Вирус.1:83-84, 1986

12.. Колобухина Л.В. Гатич Р.З. Меркулова Л.Н. и др. "Комплексное лечение ОРВИ, осложненных ангиной" Леч. Врач ,2003, №1, с 32-33.

13. Чеботарева Т.А. Тимина В.П. Малиновская В.В. Виферон: применение при гриппе и др. ОРВИ у детей в кн. " Иммуномодулирующий и противовирусный препарат виферон в лечении детей и взрослых, часто болеющих вируснобактериальными инфекциями", М.2003.

14. Караулов А.В. Сокуренко С.И. Бармотин Г.В. Принцип иммунотерапии и иммунореабилитации рецидивирующих респираторных заболеваний. Леч.врач, 2000 , №1 , с 44-45.

15. Макарова Е.С. Доскин В.А. Малиновская В.В. и др. Применение виферона у детей раннего возраста в зависимости от сезонных ритмов интерферонообразования. Тезисы докл. Росс. науч. Конгр. "Человек и лекарство" ( М ), 2 6 апреля 2001, с 272.

Опубликовано с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.