13 важных вопросов генетику

Опубликовано От adminКомментарии к записи 13 важных вопросов генетику отключены

Базальноклеточная карцинома

 

13 важных вопросов генетику Ирине Жегулиной

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Поговорили с Ириной Жегулиной — клиническим генетиком, ведущим генетиком биомедицинского холдинга «Атлас».

Вы узнаете, как передаются наследственные заболевания, зачем консультироваться у генетика до рождения ребенка, можно ли рассчитать генетический риск любого заболевания и стоит ли сдавать популярные генетические тесты.

Что вы узнаете

  • Всегда ли наследственные заболевания передаются из поколения в поколение?
  • Всегда ли наследственные заболевания проявляются в детстве?
  • Какие генетические заболевания самые распространенные?
  • С какими проблемами обращаются к генетику?
  • Что влияет на возникновение наследственных болезней у ребенка?
  • Что делать парам с высоким риском передачи наследственных заболеваний детям?
  • Всегда ли наличие плохого гена вызывает заболевание?
  • В чем разница между наследственным заболеванием и наследственной предрасположенностью?
  • Можно ли узнать заранее, заболеет человек с наследственной предрасположенностью или нет?
  • Какие генетические анализы бесполезны?
  • Стоит ли делать комплексные исследования генома вроде генетического паспорта?
  • Можно ли определить спортивные способности или таланты человека с помощью генетического тестирования?
  • Лечат ли наследственные заболевания?

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Всегда ли наследственные заболевания передаются из поколения в поколение?

Довольно много наследственных заболеваний передаются в одной семье по наследству, и люди уже знают о своем риске. Однако далеко не всегда это так.

Генетические заболевания — Национальный институт исследования генома человека, США

Бывают наследственные заболевания, которые не встречаются у других членов семьи, предков человека. Дело в том, что у здоровых людей могут быть рецессивные, то есть скрытые, мутации в геноме, и они никак не проявляются.

Потом два человека с одинаковой мутацией в ДНК или с разными мутациями, но в одном гене встречаются. В этом случае мутация может передаться ребенку, если он и от мамы, и от папы унаследует копии мутировавшего гена. К таким заболеваниям относят муковисцидоз, спинальную мышечную атрофию, наследственную глухоту и множество других, их более 6 тысяч.

Коварство таких состояний в том, что в Рак молочной железы семейной истории ни у кого никогда не было наследственной патологии — и вдруг неожиданно появляется ребенок с заболеванием.

Еще бывают генетические заболевания, которые относят к наследственным, но они не передаются по наследству, как бы странно это ни звучало. В этом случае возникают новые мутации — их называют мутациями de novo. Важно отметить, что будущим поколениям в 50% случаев болезнь уже передастся.

У родителей таких мутаций не было, они образовались на ранних этапах развития эмбриона или на этапе формирования половых клеток одного из родителей. Обычно такие заболевания доминантные: достаточно изменения одной копии гена, чтобы их вызвать. К ним относят ахондроплазию, то есть карликовость, или краниосиностоз, когда кости черепа у ребенка срастаются раньше, чем нужно.

Все перечисленные выше заболевания будут моногенными, то есть их развитие зависит от изменения одного гена.

Кроме того, есть хромосомные болезни — они также часто относятся к случайным геномным мутациям, только тут затрагиваются не отдельные гены, а целые хромосомы. Это, например, синдром Дауна.

При этом не все врожденные особенности и пороки развития будут связаны с генетикой, иногда они возникают и по другим причинам. Например, спина бифида — врожденный дефект позвоночника. Он может быть связан как с генными и хромосомными мутациями, так и с другими факторами, например недостатком фолиевой кислоты в рационе женщины.

13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku

13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku

Всегда ли наследственные заболевания проявляются в детстве?

Чаще всего такие заболевания выявляют у детей. Однако есть болезни, проявления которых незаметны внешне, а симптомы могут появиться уже во взрослом возрасте.

Например, наследственные онкологические синдромы, наследственные нарушения ритма сердца, наследственные кардиомиопатии, то есть нарушения строения сердечной мышцы, синдром Альпорта — наследственное заболевание почек — и другие.

Такие состояния часто не диагностируют до взрослого возраста. Бывает, что люди узнают о них, когда заболевает кто-то из старшего поколения, начинается обследование и выясняется, что есть доминантная мутация, которая передается по наследству.

Какие генетические заболевания самые распространенные?

В разных популяциях разная частота наследственных болезней. Для европейской популяции, к которой относится большая часть России, одними из самых частых будут:

  • муковисцидоз;
  • спинальная мышечная атрофия, или СМА;
  • фенилкетонурия;
  • несиндромальная глухота;
  • галактоземия;
  • синдром Смита — Лемли — Опитца.

Есть наследственные заболевания, которые встречаются чуть реже. Однако, по сути, все они представляют большой континуум — нет такого, что одни самые частые и на них надо проверяться, а остальных почти не бывает.

Например, носителем муковисцидоза будет примерно каждый 30-й человек , спинальной мышечной атрофии — примерно каждый 40-й человек , глухоты — примерно каждый 25-й человек. Есть болезни с частотой носительства 1 на 45, 1 на 50 и так далее, потом она постепенно уменьшается.

Частота носительства в российской популяции мутаций в генахGJB2 и GALT, ассоциированных с развитием нейросенсорнойтугоухости и галактоземииPDF, 115 КБ

Достаточно высокий шанс рождения ребенка с заболеванием, которое встречается с частотой больше чем 1 на 100. То есть для пары может быть рациональным заранее провериться на такие болезни.

Самый минимум для европейской популяции — провериться на носительство муковисцидоза и спинальной мышечной атрофии. Эти два заболевания входят в минимальные панели разных генетических лабораторий. Например, тестирование на четыре заболевания: муковисцидоз, СМА, фенилкетонурию и глухоту — стоит около 13 000 Р за одного человека. Результат будет через две недели.

Генетический скрининг можно расширить. Расширенный скрининг на максимальное количество мутаций будет стоить около 30 000 Р за человека. Делают такое исследование один-два месяца.

13-vazhnix-voprosov-genetiku 13-vazhnix-voprosov-genetiku

С какими проблемами обращаются к генетику?

Планирование семьи. К генетику могут обратиться люди, планирующие детей, чтобы провериться на носительство мутаций. Обычно за таким скринингом обращаются те, кто читал о наследственных патологиях или у кого есть знакомые семьи с детьми с наследственной болезнью.

Семейный анамнез и планирование беременности — Американский центр по контролю и профилактике заболеваний

Выявление патогенных мутаций. Первый вариант — когда в семье были заболевания, похожие на наследственные. Например, ранние случаи рака молочной железы или толстой кишки. В таких случаях люди хотят узнать, передалась ли им какая-то мутация.

Здесь обычно сначала обследуют члена семьи, у которого есть онкологический диагноз. Потом, если у него обнаружена патогенная мутация, на нее точечно проверяют близких родственников, которые могли унаследовать заболевание.

Другой вариант, когда здоровым людям могут быть показаны генетические скрининги, — это, например, обменные нарушения, в частности тест на особенности обмена холестерина.

Бывает, что он повышен уже в молодом возрасте из-за генетики, тогда даже молодым людям рекомендован прием специальных препаратов. Если не учитывать мутацию, можно пропустить своевременное начало терапии, которая позволяет сохранить здоровье и качество жизни.

Диагностика наследственных заболеваний. Здесь речь идет уже не о здоровых людях, а о ситуациях, когда есть подозрение на наследственное заболевание у ребенка или взрослого. Обычно люди обращаются к генетику по направлению другого специалиста: невролога, гинеколога, эндокринолога и других. В таких случаях проводят узкий анализ определенных генов, которые связаны с конкретным заболеванием.

Онкогенетика. Исследуют геном опухоли, чтобы подобрать таргетную терапию, максимально на нее влияющую, — иногда пациенты обращаются к онкогенетикам для помощи в расшифровке информации.

Еще бывает, что мутация в опухоли — не случайность, по косвенным признакам можно заподозрить ее наследственный характер. Тогда бывает, что обследуют здоровых родственников, чтобы как можно раньше подумать о снижении рисков и своевременных скринингах на рак.

Генетика в репродукции. При процедуре ЭКО часто проводят генетическое исследование эмбрионов — преимплантационное генетическое тестирование. Можно проверить эмбрион на хромосомные синдромы, тот же синдром Дауна, и на наследственные заболевания, если есть риск передачи мутаций от родителей. В таких случаях часто требуется консультация генетика, чтобы объяснить семье результаты тестирования.

Еще с помощью генетика семьи, которые планируют ЭКО, могут понять, хотят они исследовать эмбрионы, или отказаться от этого. Дело в том, что такие исследования сейчас не относят к диагностике, — это научные или скрининговые тесты.

Что влияет на возникновение наследственных болезней у ребенка?

Возраст матери. Он влияет в основном на риск хромосомных синдромов. Так, с 35 до 40 лет резко увеличивается вероятность родить ребенка с синдромом Дауна и более редкими синдромами Эдвардса и Патау.

Такие хромосомные синдромы — обычно следствие того, что в той клетке, которая в будущем станет яйцеклеткой, остаются лишние хромосомы.

В норме в процессе созревания половая клетка особым образом делится, и в ней должно быть по одной хромосоме из каждой пары. Однако в течение жизни в этом процессе накапливаются ошибки — в итоге хромосомы могут не разойтись, клетка поделится неправильно.

Частота рождения детей с синдромом Дауна в зависимости от возраста матери

Возраст матери, лет Число детей с синдромом Дауна

15—29 1 на 1500
30—34 1 на 800
35—39 1 на 270
40—44 1 на 100
После 45 1 на 50

13-vazhnix-voprosov-genetiku

 

Возраст отца. От возраста отца зависит риск новых мутаций, то есть того, что у ребенка будет краниосиностоз, ахондроплазия и другие заболевания. После 45 лет у мужчины в сперматозоидах уже в 3—4 раза больше новых мутаций, чем в 25—30 лет.

Близкородственные браки. В этом случае повышается риск любых рецессивных заболеваний. Если у двух людей есть общий предок, выше шанс, что они унаследуют от него общие мутации. В таких случаях рекомендуют до зачатия сделать расширенное генетическое исследование, так как могут проявиться даже очень редкие мутации.

В изолированных популяциях, особенно там, где есть кровнородственные браки, например в Индии или Пакистане, чаще встречаются суперредкие, иногда даже не встречающиеся ранее наследственные заболевания.

Геннотоксичное воздействие на репродуктивные органы. Это облучение, например во время лечения рака, некоторые виды химиотерапии. Генетический материал при этом повреждается, а если потом восстанавливается, то с ошибками. Проверить наличие мутаций никак нельзя до наступления беременности.

В таких случаях молодым пациентам предлагают до начала терапии сохранить яйцеклетки или сперму, чтобы потом зачать ребенка без повышенных рисков.

Еще может влиять работа с радиацией или что-то подобное. Обычные вредные привычки плохо влияют на репродуктивную систему, способность к зачатию, развитие плода, но нельзя сказать, что они повышают риск наследственных заболеваний.

Что делать парам с высоким риском передачи наследственных заболеваний детям?

Вариантов много, это зависит от решения семьи, на которое могут повлиять культурные и религиозные воззрения. Задача врача — предоставить информацию о рисках и возможных последующих действиях.

Например, если известно, что риск высокий, а беременность уже наступила, можно провести инвазивную диагностику — биопсию ворсин хориона или амниоцентез, когда забирают несколько ворсин будущей плаценты или немного околоплодной жидкости и исследуют клетки плода. Это делают на сроке 11 и 16 недель соответственно.

Риски амниоцентеза — Национальная служба здравоохранения Великобритании

При этих процедурах есть риск осложнений примерно 1% — это несопоставимо с риском рождения ребенка с наследственным заболеванием 25%. Далее семья может принять решение, продлевать беременность или ее прервать по медицинским показаниям.

Если пара с высоким риском только планирует беременность, она может сделать выбор в сторону ЭКО с исследованием эмбрионов, чтобы снизить риски. Кроме того, есть вариант с использованием донорских репродуктивных клеток — спермы или яйцеклеток, а также социальные варианты: усыновление или отказ от рождения детей.

Если у одного из партнеров есть наследственное заболевание, риск не всегда высокий. Например, если болезнь рецессивная, нужно проверить второго партнера на наличие аналогичных мутаций. Когда их нет, ребенок родится здоровым, его проверять не надо.

Всегда ли наличие «плохого» гена вызывает заболевание?

В генетике есть такие понятия:

  1. Пенетрантность — у скольких людей с такой мутацией проявляется заболевание.
  2. Экспрессивность — насколько сильно проявляются признаки заболевания.

С наследственными рецессивными заболеваниями все просто: повреждены обе копии гена, вариантов нормального функционирования белка, за который они отвечают, не остается.

С доминантными заболеваниями могут быть варианты. Например, если в геноме есть вторая копия гена без мутации, она может «сглаживать» действие доминантной копии с мутацией. В итоге болезнь может проявляться легче или не проявляться совсем.

Так происходит с геном BRCA 1 или 2 — он отвечает за риск рака молочной железы и яичников у женщин, но не 100% женщин с таким геном заболеют. Риск будет примерно 70% для рака молочной железы и 40% для рака яичников. То есть в отношении некоторых доминантных заболеваний можно смотреть статистику и ориентироваться на нее.

В чем разница между наследственным заболеванием и наследственной предрасположенностью?

Есть моногенные заболевания, когда развитие болезни в основном зависит от одного конкретного гена, про них мы говорили выше. А есть многофакторные, или полигенные заболевания — когда заболевание связано с изменениями во множестве генов, которые в совокупности повышают вероятность развития болезни. При этом обычно нужно еще воздействие внешних факторов, например образа жизни.

Приведу такой пример: атеросклероз — поражение сосудов холестериновыми бляшками. Он может быть обусловлен одной мутацией в гене рецепторов липопротеинов низкой плотности, так называемого плохого холестерина. В итоге они накапливаются в крови и у человека рано образуются холестериновые бляшки. Это моногенное состояние.

Еще развитие атеросклероза может быть связано со множеством генов — все вместе они повышают риск появления холестериновых бляшек в сосудах.

Можно ли заранее узнать, заболеет человек с наследственной предрасположенностью или нет?

Сейчас в генетике есть такое понятие, как расчет полигенных рисков. Существуют исследования, в которых сравнивали ДНК миллионов людей с разными заболеваниями. В итоге врачи знают, какие варианты генов связаны с некоторыми многофакторными болезнями.

Показатели полигенного риска — Национальный институт исследования генома человека, США

Это знание можно перенести на конкретного человека: если мы видим в его геноме определенные варианты генов, то можем предупредить его о необходимости профилактики.

Существует список болезней, по которым есть достаточно достоверная информация и можно просчитать риски, особенно в сочетании с данными об анализах крови, образе жизни, питании, спортивной активности. Это, например, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сахарный диабет второго типа.

Дополнительно можно использовать машинное обучение и проверить данные исследований на выборке других людей, например из крупных европейских биобанков вроде UK Biobank, не участвующих в исследованиях. Это помогает точнее рассчитывать риски.

Конечно, пока просчитать риски на десять лет вперед можно не для всех заболеваний. Для многих требуются дальнейшие исследования.

Здесь еще надо учитывать этическую сторону. Не все стоит сообщать человеку — надо учитывать, может ли он что-то сделать с этим знанием.

Например, есть исследования о предрасположенностях к психиатрическим расстройствам, в том числе депрессии. Однако профилактики депрессии нет. Такое знание теоретически может только увеличить тревожность человека.

Общих стандартов в оценке полигенных рисков пока нет — это большой минус. У каждой компании, которая занимается таким анализом, есть свои правила, какие риски показывать клиентам, а какие нет.

Какие генетические анализы бесполезны?

Не стоит оценивать наследственные предрасположенности к болезням по анализу небольшого количества генов.

Генетическое тестирование — Американский центр по контролю и профилактике заболеваний

Шкалы полигенного риска — статья в журнале «Геномная медицина»

Например, когда в лаборатории предлагают оценить предрасположенность к гипертонии по трем мутациям, которые встречаются очень часто, в 40—50% случаев, у каждого второго. Это слишком часто, чтобы сильно влиять на здоровье.

Раньше были популярны генкандидатные исследования, когда у ученых была гипотеза, что изменения в каком-то гене влияют на риск заболевания. Они исследовали несколько точек на 100 людях и находили «статистически значимую» связь — это сейчас уже считается недостаточно достоверными данными.

При этом гипотеза выходит красивая, пациенту легко объяснить, что в этом гене нарушение, поэтому будет вот так. На самом деле сейчас в генетике используют до нескольких миллионов генетических вариантов, чтобы оценить точность прогноза.

В наше время есть много неправильных генетических исследований, но есть абсолютно научно обоснованные генетические тестирования — отличить одно от другого обычному человеку сложно.

По одному-двум генетическим полиморфизмам или мутациям можно проверить моногенные заболевания, еще есть отдельные признаки вроде непереносимости молочного сахара, которую оценивают по двум полиморфизмам. То есть так можно посмотреть простые признаки. А если говорить о многофакторных заболеваниях, то нужно смотреть много мутаций или генетических вариантов — связь показывают тысячи, миллионы из них.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Стоит ли делать комплексные исследования генома вроде «генетического паспорта»?

Здесь нельзя обобщить из-за того, что нет единых стандартов. Генетическим паспортом, или полным генетическим тестом, могут назвать все что угодно.

На месте человека, который собирается сделать комплексное генетическое исследование, я бы смотрела на три момента:

  1. Технические возможности компании — какие у нее мощности для обработки данных.
  2. Сколько в ней работает людей, в том числе биоинформатиков, генетиков и так далее. Стартап из трех человек не сможет качественно обработать массивы генетической информации, которые нужны для оценки рисков заболеваний, а также вовремя вносить обновления. Постоянно выходят новые публикации, проводят исследования, которые влияют на предыдущие данные. То есть должна быть возможность повторной интерпретации.
  3. Научные публикации, которые выпускает компания, — когда есть возможность работать с большими массивами данных, компания изобретает новые алгоритмы обработки и прочее, а потом о них рассказывает.

Правильно выполненные генетические тесты могут быть полезны. Например, в США есть проект Национального института здоровья, в рамках которого собирают геномы миллионов человек и информацию об их здоровье, чтобы дать им пользу и детальнее изучить ассоциации генов с разными заболеваниями и состояниями.

Если брать отдельные направления, например генетические тесты, направленные на персональные рекомендации по питанию, то такие делать не стоит: от генетики здесь зависит немного, нельзя подобрать рацион по ДНК.

Могут ли генетические исследования определить спортивные способности или таланты человека?

Исследования, на которых основаны такие тесты, изначально проводят на элитных спортсменах, в том числе олимпийских чемпионах. Например, сравнивают спортсменов силовых видов спорта с теми, кто преуспел в соревнованиях на выносливость. Контрольной группы из обычных людей нет — сравнивают две крайности. Кроме того, имеющиеся публикации не проходят по критериям качества: обнаруженные ассоциации спортивных качеств с генами очень слабые.

В 2016 году вышло рекомендательное письмо Австралийского института спорта о том, что генетические тесты на спортивные способности нарушают этические стандарты диагностики: родители делают такие тесты несовершеннолетним детям, потом выбирают им секции, а этих данных недостаточно, чтобы сделать подобный выбор. Некоторые компании прислушались и перестали предлагать подобные тесты, другие не прислушались.

То же самое с остальными талантами и склонностями: такие тесты опираются на слабые научные исследования. Их пробовали использовать как некую познавательную генетику. Однако люди воспринимают такие данные иначе: они начинают думать, что какой-то ген гарантирует талант, отправлять куда-то детей и так далее.

Лечат ли наследственные заболевания?

Существует более 6 тысяч разных наследственных заболеваний, они полностью не излечимы, но есть способы повлиять на их течение.

При нарушениях обмена веществ может быть назначена диетотерапия: исключают продукты, содержащие то, что человек усвоить не может. Так делают, например, при фенилкетонурии — это когда не усваивается аминокислота фенилаланин, промежуточные продукты ее обмена накапливаются, что сильно влияет на головной мозг, страдает интеллект.

Еще можно вводить внутривенно недостающие ферменты или другие вещества, чтобы организм нормально работал. Например, факторы свертывания при гемофилии, чтобы кровь сворачивалась. Конечно, не для всех заболеваний такие методы подходят.

Уже есть возможность редактирования генов — генная терапия. Например, когда нужный ген встраивают в отдельные органы или ткани, где потом начинают работать клетки с нужным участком ДНК.

Спинальная мышечная атрофия — Американская ассоциация генетической и клеточной терапии

Еще бывает генная терапия, которая направлена на исправление мутации, чтобы она не проявлялась. На этом основано лечение спинальной мышечной атрофии таким препаратом, как «Спинраза».

Редактировать геном на уровне эмбриона, чтобы человек родился уже здоровым, сложно и с технической, и с этической точки зрения. Такие методики используют на уровне исследований, но только тех эмбрионов, которые уже имеют грубые генетические дефекты и не разовьются в беременность.

В целом лечить наследственные заболевания сложно. Любая терапия лучше, чем ничего, иногда дает даже хороший эффект, но качество жизни людей с такими болезнями все равно ниже, чем у людей без них.

Кроме того, лечение не всегда доступно — часто оно слишком дорогое, какие-то современные препараты не зарегистрированы в России, какие-то не достать. Как генетик я считаю, что лучше провериться на этапе планирования семьи.

Запомнить

  1. Наследственные заболевания не всегда передаются из поколения в поколение: в семье может никто не болеть, а риск рождения ребенка с болезнью у пары существует.
  2. Наследственные заболевания могут проявляться во взрослом возрасте, хотя чаще всего их выявляют у детей.
  3. В разных популяциях разная частота встречаемости наследственных болезней — это нужно учитывать при скрининге на носительство патогенных мутаций.
  4. Проконсультироваться с генетиком стоит при планировании семьи, подозрении на наследственные заболевания, при некоторых онкологических болезнях.
  5. На возникновение наследственных заболеваний может влиять возраст родителей, лечение онкозаболеваний, близкородственные браки, работа с радиацией.
  6. Парам с высоким риском передачи наследственных заболеваний можно подумать об альтернативных вариантах рождения детей, например ЭКО с проверкой эмбрионов.
  7. Наличие мутаций не всегда связано с развитием заболеваний, они могут проявляться не у всех и по-разному .
  8. Предрасположенность к заболеванию означает, что у человека есть риск заболеть, связанный со многими генами, также он зависит от влияния факторов среды.
  9. Не для всех многофакторных болезней можно рассчитать риски, но для некоторых это уже реально.
  10. Не стоит сдавать анализы на предрасположенность к болезням, которые основаны на одном или нескольких генах.
  11. Комплексный анализ генома может быть полезен, но его лучше делать в компании, у которой есть возможность анализировать огромные массивы данных.
  12. Генетические тесты не помогут оценить спортивные склонности и творческие способности.
  13. Наследственные заболевания не лечатся, но есть способы повлиять на их течение.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Имею ребёнка с мутацией де ново, патогенной. Много общаюсь в среде родителей необычных детей
Часто возникают вопросы, иногда слухи, попробую суммировать
Правда ли что в Москве всего 2 секвенатора по факту?
Правда ли что анализ эпителия для диагностики патологий не подходит а нужна " живая кровь"?
И чем она лучше сухих пятен? Скрин пятка пятнами берут, наследственные болезни накопления и другие тоже
И почему тогда родство устанавливают по эпителию? Насколько это надёжно
Правда ли что хромосомы чаще ломает мама, а точечные гены папа?
Как прокомментируйте слухи о недобросовестных лабораториях? Которые анализы не проводят, а результаты фальсифицируют?

Костямба, пока Ирина молчит, попробую ответить на ваши вопросы. К генетике имею прямое отношение, но я не медик.

Правда ли что анализ эпителия для диагностики патологий не подходит а нужна " живая кровь"?
И чем она лучше сухих пятен? Скрин пятка пятнами берут, наследственные болезни накопления и другие тоже
– Для генетического анализа неважно откуда взят биологический материал, главное, его качество. Тут свежая кровь, вероятно, предпочтительнее, поскольку с ней проще работать. Но, принципиальной разницы с клетками эпителия нет.

И почему тогда родство устанавливают по эпителию? Насколько это надёжно
– Современные анализы на установление родства довольно надежные, но достоверность зависит от того, по скольким STR-локусам удастся провести сравнение. Тут опять влияет качество ДНК. Эпителий отлично подходит, и, то, что для анализа на родство берут эпителий, косвенно подтверждает то, что принципиальной разницы с кровью и эпителием для генетического анализа нет.

Правда ли что хромосомы чаще ломает мама, а точечные гены папа?
– Это ничего общего с действительностью не имеет

Как прокомментируйте слухи о недобросовестных лабораториях? Которые анализы не проводят, а результаты фальсифицируют?
– Это без комментариев

Костямба, этт для начала, позже напишу ещё или девочки отпишут в тему

С позволения, продолжу
Как прививать ребёнка с генетикой, врачи на местах отказывают и пишут отводы
" экзосомальное лечение " обещает излечить мутацию полностью и без побочек. Обман?
Если 2 разных лабы дают мутацию в одном гене, замена одинаковых амирокислот, но число разное(arg666leu наример)- это что? Ошибка?
Хромосомные дела- насколько кариотип точен? Как отловить возможные делеции по хромосомам
Полоногеномные исследования до родов бывают
Если многочисленные пороки по узи- прям гарантированная генетика?
Отличие анализов полный геном, полный экзом и клинический экзом
Насколько надежны курение и алкоголь как мутогены
Насколько надёжны " народные признаки" генетических заболеваний. Например говорят об обилии родинок, определенном расположении, образований кожи ,непохожесть на родителей как о признаках проблем. Типа " симметричные родинки на лопатка это муковисцидоз ". Или " у матери кругом родинки и дети Больные будут "

Как прививать ребёнка с генетикой, врачи на местах отказывают и пишут отводы
– Врачи, скорее всего, перестраховываются, но, возможно, при некоторых генетических патологиях действительно лучше перебдеть. В зависимости от заболевания.

" экзосомальное лечение " обещает излечить мутацию полностью и без побочек. Обман?
– Обман. Мутации «вылечить» невозможно, за исключением отдельных редких случаев. См. генная терапия.

Если 2 разных лабы дают мутацию в одном гене, замена одинаковых амирокислот, но число разное(arg666leu наример)- это что? Ошибка?
– Слишком мало информации. Я так понимаю, в вашем примере идет речь о замене аргинина на лейцин в положении 666. Если сайты замены (цифры) разные, то, скорее всего ошибка, хотя, возможно, в гене есть несколько мутаций и разные лабы видят разные мутации. Возможных причин может быть несколько.

Хромосомные дела- насколько кариотип точен? Как отловить возможные делеции по хромосомам
– Тут я некомпетентен.

"Полоногеномные исследования до родов бывают"
– В принципе, это возможно, по фетальной ДНК плода в крови матери. Но анализ специфический, кто и где делает не знаю.

"Если многочисленные пороки по узи- прям гарантированная генетика?"
– Тут ничего сказать не могу, но, технически, есть вещества, или физические факторы (радиация, например) вызывающие многочисленные нарушения в развитии у плода, т.н. тератогены. См. талидомид. Сейчас не используется.

"Отличие анализов полный геном, полный экзом и клинический экзом"
– Полный геном – получаете всю информацию, полностью по всему геному, или по всей ДНК. У человека это 3 миллиарда пар оснований. Дорого, и для обычного человека бессмысленно. Полный экзом – получаете всю информацию только о тех генах, что экспрессируются в данный момент времени в данной ткани или клетках. Этот анализ ближе к практическому использованию, но также слишком объемен и избыточен для обывателя. Клинический экзом или панель генов– получаете информацию только о тех генах, что интересуют. Чаще всего его и используют.

"Насколько надежны курение и алкоголь как мутогены"
– Вещества в табачном дыме действительно могут быть мутагенами, это общеизвестный факт. Как и множество других веществ, окружающих нас. В плане "надежности" я теряюсь, есть мутагены и "понадежнее".

Насколько надёжны " народные признаки" генетических заболеваний. Например говорят об обилии родинок, определенном расположении, образований кожи ,непохожесть на родителей как о признаках проблем. Типа " симметричные родинки на лопатка это муковисцидоз ". Или " у матери кругом родинки и дети Больные будут "
– Это всё брехня, за одним исключением. Большое количество родинок, или очень светлая кожа – повод почаще проходить обследование у дерматолога, на предмет перерождения безобидных родинок в меланому, очень опасное онкологическое заболевание.

Источники:

https://journal.tinkoff.ru/list/genetics/

Диагностика наследственных заболеваний: методы, лечение и профилактика

Своевременная диагностика наследственных заболеваний важна как в детстве, так и в зрелом возрасте. Врожденные болезни различной этиологии составляют весомую долю в списке общих патологий, однако не всегда удается найти источник тех или иных клинических проявлений в геноме. Диагностика может потребовать усилий нескольких специалистов ввиду большого многообразия форм генетических заболеваний.

Именно поэтому к поиску причин сбоев в работе организма нужно подходить комплексно на базе современной клиники, обладающей необходимым диагностических оборудованием, лабораторией, а также штатом врачей с соответствующей практикой. Некоторые наследственные заболевания встречаются крайне редко, и только внимание и опыт специалиста позволят определить причину патологии и поставить верный диагноз.

Этапы лабораторной диагностики наследственных заболеваний

Диагностика наследственных заболеваний проводится на основании результатов нескольких разных исследований. Во внимание обязательно берутся значения лабораторных анализов, клинических тестов, а также генетическая предрасположенность к тем или иным недугам. Сложность диагностики заключается в том, что любая наследственная болезнь может проявлять себя как соматическое заболевание. Поэтому для точного установления диагноза важно обращаться к опытному квалифицированному специалисту.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Чтобы правильно сделать заключение, врач должен провести полное обследование пациента. Обычно оно начинается с назначения общих клинических анализов, а в случае выявления любых отклонений от нормы доктор предлагает провести дополнительные обследования. Важный этап – изучение истории болезни пациента, особенно когда речь идет о генетических заболеваниях. Например, если обследуется ребенок, врач обязательно расспрашивает о том, как проходили беременность и роды, не было ли проблем со здоровьем у матери и ребенка в раннем возрасте. Любой нюанс может стать решающим при постановке диагноза.

Рекомендуемые статьи по теме:

Задавая вопросы родителям, доктор обязательно уточняет их возраст, род занятий, образ жизни, наличие хронических заболеваний. К примеру, ранняя диагностика такой генетической патологии, как синдром Дауна, проводится на основании данных о матери ребенка, в частности, ее возрасте на момент зачатия. Этот фактор имеет значение и при подозрениях на синдром Марфана и синдром Шерешевского–Тернера, которые характеризуются хромосомными мутациями, обуславливающими аномалии физического развития.

Специалист может заподозрить наличие наследственных заболеваний в том случае, если у пациента при ранней диагностике наблюдаются редкие специфические симптомы или патологии:

  • наличие частичного или полного вывиха хрусталика глаза в большинстве случаев указывает на развитие синдрома Вейля-Марчезани;
  • патологии полового развития зачастую обусловлены хромосомными заболеваниями;
  • значительная гепатомегалия наблюдается при галакто-, фруктоземии и пр.;
  • отсутствие менструаций у девушек является признаком синдрома Шерешевского–Тернера;
  • мукополисахаридоз диагностируется в большинстве случаев при запавшей переносице;
  • мышечная аплазия рук является признаком синдрома Эдвардса.

Клинической диагностике наследственных заболеваний обычно предшествует полная антропометрия пациента. В обязательном порядке проводят измерения окружности головы, длины рук, ног и туловища, показателей роста и веса, объема грудной клетки и т. д. Если доктор подозревает наличие у пациента хромосомных заболеваний, он может назначить дополнительную дерматоглифику, то есть тщательное исследование кожных покровов, узоров на ладонях, ступнях и пальцах.

Диагностика наследственных заболеваний в современной медицине включает такие методы, как иммунологический, клинико-биохимический, радиологический. Они позволяют выявить редкие и опасные болезни, такие как фенилкетонурию и муковисцидоз.

Помимо этого, наследственные болезни диагностируют с помощью скрининговых исследований, а также иммуно- и цитогенетических методов.

Методы диагностики наследственных заболеваний

  • Генеалогический метод диагностики наследственных заболеваний

В Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии такой метод диагностики наследственных заболеваний, как генеалогическое исследование, используется с 70-х годов ХХ века и имеет огромную значимость в их лечении.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Суть генеалогического метода заключается в том, что генетиком составляется генеалогическая карта, которая позволяет выявить определенные закономерности в передаче заболеваний от предков потомкам. На основании данной карты можно делать предположения, является ли недуг наследственным. Генеалогический метод можно использовать для прогнозирования вероятности рождения детей с различными болезнями.

Пациент проходит специальный опрос с целью уточнения у него подробной информации о состоянии здоровья его родственников. Если обследуется ребенок, анкету заполняет мать, причем обязательно учитывается информация о периодах беременности, родов, первого года жизни малыша. Опрос напоминает процедуру сбора анамнеза при посещении терапевта, но более детальную. Если есть такая возможность, то дополнительно проводится беседа с родственниками больного с их личным присутствием.

Предполагается большой объем работы по анализу собранных данных. Это теоретическая база для проведения дальнейших исследований и назначения лечения пациенту. Метод применяется также для определения вероятности рождения детей с отклонениями и патологиями у супружеских пар. С помощью анализа собранной информации можно выявить родственников пациента, которые находятся в группе риска по проявлению конкретных наследственных заболеваний в будущем. В такой ситуации им показано более точное лабораторное обследование.

  • Молекулярно-генетическая диагностика наследственных заболеваний

Данная методика, по сути, является разновидностью ДНК-диагностики наследственных заболеваний. Она позволяет выявить ошибки в формировании дезоксирибонуклеиновой кислоты. К молекулярно-генетической диагностике относятся:

  • метод FISH, с помощью которого выявляются генетические мутации;
  • метод ПЦР, который выявляет различные инфекции в организме, даже если их влияние очень мало;
  • метод CGH, применяемый для выявления онкологических заболеваний;
  • метод SKY, суть которого заключается в использовании при исследовании специального красящего вещества, способного выделять определенные участки ДНК, имеющие патологии.

Данные методы используются в пренатальной диагностике наследственных заболеваний, что позволяет выявить патологии и отклонения в развитии еще до рождения ребенка. Также подобные исследования делают при проведении искусственного оплодотворения, чтобы спрогнозировать возможные заболевания плода до помещения зародыша в матку матери.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Молекулярно-генетические методы широко используются не только в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний, но также для выявления таких болезней, как вирус иммунодефицита человека, туберкулез, вирусный гепатит, энцефалит и других. В качестве биоматериала для исследования подходят различные жидкости, выделяемые организмом (слюна, мокрота, кровь). ДНК–исследования позволяют поставить точный диагноз и назначить наиболее эффективное лечение. К примеру, с их помощью выявляют чувствительность вирусов и бактерий к определенным препаратам, чтобы подобрать подходящую медикаментозную терапию.

Диагностика наследственных заболеваний обмена веществ возможна с помощью метода биохимического анализа. Его суть заключается в обнаружении в организме человека продуктов несовершенного метаболизма. Таким способом можно диагностировать фенилкетонурию, нарушения обмена пуринов и пиримидинов, гликогеноз.

Обнаружить недуги, связанные с нарушением обмена веществ, можно уже в самом раннем возрасте. Обычно у детей с подобными проблемами наблюдаются задержка развития, нарушение процессов пищеварения, различные аллергические реакции. Биохимический анализ делается по крови и моче.

Описываемый метод предполагает двухэтапное проведение исследования. Сначала делается общий анализ, к примеру, анализ на фенилкетонурию у всех новорожденных или общие обследования для всех учащихся школ и воспитанников детских садов. В случае выявления отклонений результатов анализа от нормы детям назначают углубленное обследование, которое проходит в специальных лабораториях.

Стоит отметить, что биохимические методы анализа позволяют выявить не только генетические заболевания обмена веществ, но и другие серьезные недуги. Так, к примеру, в США ученые разрабатывают тест, который позволил бы диагностировать аутизм у детей раннего возраста по наличию в крови метаболитов. Сейчас эта болезнь может быть выявлена только путем проведения ряда психометрических тестов в более старшем возрасте ребенка.

Цитогенетическое исследование относится к методам пренатальной диагностики наследственных заболеваний. Это также один из самых старых способов выявления генетических болезней, который заключается в исследовании структуры хромосом под микроскопом на предмет патологий. В частности, цитогенетическое исследование проводится всем беременным женщинам старше 35 лет, а также будущим мамам, попадающим в зону риска по наследственным заболеваниям. Данный анализ врач может назначить пациентке и в том случае, если он заметит какие-либо отклонения в развитии плода.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Для проведения скрининг-диагностики наследственных заболеваний цитогенетическим методом у пациента берут кровь, которая проходит предварительную подготовку. Так, если в обычном состоянии хромосомы скручены, и определить участки с повреждениями на них практически невозможно, то после ввода специального препарата, способствующего раскручиванию нити хромосомы, удается выявить отклонения в ее строении.

Данная методика исследования позволяет проводить диагностику наследственных заболеваний на стадии развития плода в период беременности, а также выявлять нарушения репродуктивной функции мужчин и женщин, особенно если все остальные анализы не позволяют поставить диагноз.

Многие слышали о таком методе исследования, как дактилоскопия – изучение уникального рисунка на пальцах. Он относится к дерматоглифике. В эту группу методов исследования входят также пальмоскопия, то есть изучение рисунка на ладонях, и плантоскопия – изучение рисунка кожи на стопах.

Фундаментальные исследования в данной области провел чешский физиолог Я. Пуркинье, который представил научному сообществу классификацию пальцевых узоров. Он смог выявить, что определенные изменения рисунка на коже могут свидетельствовать о наличии и развитии генетических болезней. Многие наследственные заболевания, такие как синдром Нейджели–Франческетти–Ядассон, синдром Дауна, синдром Рубинштейна–Тейби, и даже гипертонию, шизофрению и онкологию можно обнаружить при диагностике по изменению расположения борозд на коже пальцев.

Рекомендуем

Дерматоглифика может проводиться во время общего осмотра пациента в специальных генетических центрах.

  • Метод выявления гетерозиготного носительства

Некоторые генетические заболевания связаны с нарушениями только в одном гене. Они имеют название моногенные заболевания. Сюда можно отнести определенные нарушения обмена веществ, дисфункцию иммунной системы, болезни ЦНС. Наследственную информацию ребенку передают мать и отец, поэтому вполне возможна ситуация, что у совершенно здоровых родителей ребенок имеет определенные проблемы со здоровьем, так как предки передали ему поврежденные гены. Метод позволяет определить, являются ли родители носителями наследственных заболеваний, а также спрогнозировать риски рождения детей с патологиями.

Существует ряд болезней, которые передаются детям, даже если только один из родителей является их носителем. Поэтому в период планирования беременности супругам необходимо проконсультироваться у генетика, чтобы определить риски рождения детей с генетическими патологиями.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Наследственные болезни нередко бывают обусловлены полом, то есть могут проявляться только у детей определенной половой принадлежности. Метод выявления гетерозиготного носительства позволяет оценить и подобные нарушения развития плода.

Многие заболевания являются многофакторными, то есть развиваются под влиянием большого количества причин. Так, генетические болезни обуславливают предрасположенность человека к определенному недугу, однако воздействие тех или иных факторов может как ускорить развитие болезни, так и не допустить ее. К таким факторам относятся экологическая ситуация, рацион питания человека, условия его проживания, род деятельности и т. д.

Генетическое прогнозирование позволяет определить вероятность возникновения и развития заболеваний посредством проведения медико-генетических исследований и консультирования. В настоящее время подобные обследования проводятся супружеским парам во время планирования беременности, людям, находящимся в зоне риска по определенным заболеваниям, например, курильщикам – с целью определения вероятности развития рака легких и т. п.

Особенности пренатальной диагностики наследственных заболеваний человека

Перинатальная диагностика наследственных заболеваний представляет особый интерес для исследования и заслуживает отдельного внимания. Это вид обследования, который позволяет обнаружить наследственные заболеваний плода в период беременности матери. Именно генетические отклонения становятся причиной младенческой смертности в 7 % случаев. Поэтому своевременное выявление болезней может позволить вовремя начать лечение или даже прооперировать плод в материнской утробе.

Проведение пренатальной диагностики назначается в следующих случаях:

  1. Наличие у родителей родственников с генетическими заболеваниями.
  2. Возраст матери старше 35 лет.
  3. Выявленное генетическое отклонение у одного из родителей, обусловленное полом.
  4. Выявленная гетерозиготность по ряду заболеваний одного из родителей.
  5. Выкидыши в анамнезе по неустановленным причинам.

В качестве методов пренатальной диагностики выступают ультразвуковое исследование плода, генетический анализ околоплодной жидкости или пуповинной крови, биохимическое исследование крови беременной женщины, проба ворсинчатого хориона и т. д. Врач определяет, какие именно способы обследования необходимо провести конкретному пациенту.

Благодаря тому, что большинство наследственных заболеваний в настоящее время можно выявить еще в период беременности, у родителей появляется шанс вовремя начать лечение и избежать проблем со здоровьем ребенка в будущем. На этапе планирования беременности генетические исследования позволяют определить риски возникновения тех или иных патологий, принять правильное решение относительно профилактики заболеваний, скорректировать образ жизни, чтобы в будущем иметь здоровое потомство.

3 вида профилактики диагностированных наследственных заболеваний

Еще сто лет назад многие наследственные болезни считались приговором. Однако благодаря развитию медицины и генетики в наше время многие заболевания можно диагностировать и начать своевременно лечить, чтобы избежать серьезных осложнений в будущем.

13-vazhnix-voprosov-genetiku

Наследственные болезни подразделяют на три большие группы: требующие симптоматического лечения, требующие этиологического лечения и требующие патогенетического лечения. Врач может назначать подходящие методы терапии в зависимости от множества факторов, таких как возраст пациента, особенности протекания недуга, наличие других сопутствующих заболеваний.

Важно понимать, что выбор медикаментозной терапии в случаях, когда речь идет о генетических заболеваниях, – сложный и ответственный процесс. К тому же чаще всего лечение необходимо проводить на постоянной основе.

Профилактические меры:

  1. Первичная профилактика. Это мероприятия, направленные на повышение вероятности рождения здорового потомства в период планирования беременности. К ним можно отнести здоровый образ жизни и выбор правильного возраста для зачатия, который находится в диапазоне 21–35 лет.
  2. Вторичная профилактика. Речь идет о раннем прерывании беременности с патологиями, которые могут быть выявлены у плода с помощью методов пренатальной диагностики.
  3. Третичная профилактика. Это мероприятия коррекции выявленных патологий в период вынашивания плода, а также в раннем детском возрасте. Некоторые методы лечения, назначенные во время беременности, способны нормализовать состояние плода и добиться выраженного снижения уровня патологических процессов. Также определенную степень эффективности показывают методы лечения наследственных болезней в период доклинической стадии развития.

Достижения биохимии и молекулярной генетики современной медицины позволяют добиться значительных результатов в диагностике и лечении наследственных заболеваний. Это достигается за счет своевременного назначения медикаментозной терапии.

Почему клиенты выбирают Клинику эстетической медицины и Салон красоты Veronika Herba:

  • Это Клиника эстетической медицины и Салон красоты, где вы сможете ухаживать за собой по умеренной стоимости, при этом вашим лицом и/или телом будет заниматься не рядовой косметолог, а один из лучших дерматологов в Москве. Это совершенно другой, более высокий уровень сервиса!
  • Получить квалифицированную помощь вы можете в любое удобное для себя время. Клиника эстетической медицины и Салон красоты работает с 9:00 до 21:00 без выходных. Главное — заранее согласовать с врачом дату и час приема.

Запишитесь на консультацию специалиста по телефону +7 (495) 085-15-13, и вы сами в этом убедитесь!

Источники:

https://salonveronika.ru/info/blog/diagnostika-nasledstvennykh-zabolevaniy/

Генетические заболевания человека: что на роду написано.

«Это у нас в семье наследственное», — мы часто говорим так по отношению к самым разным вещам. Под понятие «наследственное» может попадать и цвет волос, и телосложение, и постоянные простуды. Особенно часто мы оправдываемся наследственностью, имея в виду болезни, что далеко не всегда соответствует действительности. Что же собой представляют генетические, или наследственные, заболевания, как их диагностируют и можно ли их предотвратить?

Что такое генетические болезни? Обременительное наследство

Для начала необходимо разобраться в терминах. Начнем с того, что генетические заболевания и заболевания, к которым выявлена наследственная предрасположенность, — разные понятия.

  • Генетические болезниобусловлены нарушениями в строении генома (отсюда другое название — моногенные заболевания). В качестве примера можно привести галактоземию. При этом заболевании плохо работают ферменты, которые превращают молочный сахар в глюкозу. Уже выявлен ген, «отвечающий» за развитие заболевания. Более того, выяснено, что если ребенок получает «дефектный» ген от одного из родителей, то ферментная система работает примерно на 50%, а если от обоих, то всего на 10% [1] .
  • Заболевания, к которым у человека есть наследственная предрасположенность, зависят не только от генетики, но и от факторов внешней среды: того, где мы живем, сколько двигаемся, что едим. Например, у человека может быть склонность к атеросклерозу, но правильный образ жизни и рациональное питание помогают ему оставаться здоровым.

Чтобы понять принцип передачи наследственных заболеваний, надо вспомнить, что такое гены. Условно говоря, это некий набор «карт памяти», на каждой из которых «записаны» определенные данные об организме человека. Если же говорить научным языком, то ген — это фрагмент нашей ДНК. Совокупность генов (а их число доходит до 25 000 [2] ), представляющая собой плотно свернутую нить ДНК, — это хромосома. Всего у человека их 23 пары. Это весь наш генетический багаж, или иначе — геном.

Каждая из 23 хромосом имеет свою пару. Записанная в структуре одной хромосомы информация дублируется на парной. То есть любой признак, будь то цвет глаз или предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, кодируется двумя генами. Они могут быть идентичными, но могут и отличаться (такие гены называют аллелями). Например, один из двух генов, определяющий цвет глаз, может «кодировать» серый оттенок, а второй — карий. Скорее всего, у носителя таких аллелей цвет глаз будет карий, так как ген, несущий эту информацию, является доминантным. Второй же ген (серый цвет глаз) более «слабый» — рецессивный [3] .

Теперь разберемся в механизме наследования. Формируясь, зародыш получает половину хромосом от матери, а половину — от отца. Именно поэтому организм ребенка не копирует ни одного из родителей, а имеет свою индивидуальность. Передача хромосом, генов, а значит, и передача информации о наследственных заболеваниях, возможна по нескольким схемам:

  • аутосомно-доминантный. Если ребенок получает «сильный», доминантный, ген хотя бы от одного из родителей, то этот ген обязательно проявится. Таким образом передается, например, ахондроплазия — заболевание, при котором нарушается рост конечностей, а кости становятся ломкими [4] .
  • аутосомно-рецессивный. Здесь чуть сложнее — признак проявляется только в том случае, если ребенок получил от родителей два «слабых», рецессивных, гена. Вероятность проявления заболевания ниже, чем в первом случае. Таким образом передаются по наследству фенилкетонурия, альбинизм и другие заболевания [5] .
  • кодоминантный. При этом типе наследования проявляются оба гена — и доминантный, и рецессивный. Примером может быть серповидно-клеточная анемия: наличие активных доминантного и рецессивного генов приводит к тому, что в крови обнаруживается и нормальная, и патологическая форма гемоглобина.
  • наследование, сцепленное с полом. Известно, что половые хромосомы у мужчин и женщин различаются: у женщин две Х-хромосомы, а у мужчины — X и Y. К половым хромосомам «привязаны» некоторые важные признаки и информация о заболеваниях. Например, гемофилией, как известно, болеют почти исключительно мужчины [6] : если в Х-хромосоме у мужчин содержится ген, отвечающий за патологию, то Y-хромосома никак его не компенсирует, там этого гена нет [7] . По этому же принципу передаются дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшена и т.д.

К наиболее распространенным генетическим заболеваниям относятся:

  • дальтонизм — около 850 случаев на 10 000;
  • расщепление позвоночника — 10–20 случаев на 10 000 человек;
  • синдром Клайнфельтера (эндокринные нарушения, которые могут стать причиной мужского бесплодия) — 14–20 на 10 000;
  • синдром Дауна — 9–13 на 10 000;
  • синдром Тернера (болезнь, которая приводит к половому инфантилизму) — около 7 на 10 000;
  • фенилкетонурия (нарушение метаболизма аминокислот) — до 3,8 на 10 000;
  • нейрофиброматоз (заболевание, при котором у больного возникают опухоли) — около 3 на 10 000;
  • муковисцидоз — 1–5 на 10 000;
  • гемофилия — до 1,5 на 10 000 [8] .

Направления генетических обследований

Сегодня врачи выявляют генетические заболевания с высокой точностью, так как передовые технологии позволяют буквально заглянуть внутрь гена, определить, на каком уровне произошло нарушение.

На заметку
В зарубежной прессе уже появляются сообщения о том, что ведутся эксперименты по применению методов редактирования генома для борьбы с некоторыми заболеваниями. В частности, журнал Nature упоминал о подобных экспериментах в области борьбы с ВИЧ [9] .

Есть несколько направлений обследований.

Диагностическое тестирование

Диагностическое тестирование проводится, если у пациента есть симптомы или особенности внешнего развития, служащие отличительной чертой генетического заболевания. Перед направлением на диагностическое тестирование проводят всесторонний осмотр пациента. Одна из отличительных черт наследственных заболеваний — это поражение нескольких органов и систем [10] , поэтому при выделении целого ряда отклонений от нормы врач направляет пациента на молекулярно-генетическую диагностику.

Так как многие наследственные заболевания (например, синдромы Дауна, Эдвардса, Патау) связаны с нарушением количества хромосом (кариотипа), то для их подтверждения проводят кариотипирование, то есть изучение количества хромосом. Для анализа требуются клетки крови, которые в течение нескольких дней выращивают в особой среде, а затем окрашивают. Так врачи выделяют и идентифицируют каждую хромосому, определяют, нарушен ли их количественный состав [11] , отмечают особенности внешнего строения.

Для выявления мутаций конкретных генов применяется метод ПЦР — полимеразной цепной реакции. Его суть состоит в выделении ДНК и многократном воспроизводстве интересующего исследователя участка. Как отмечают специалисты, преимущество ПЦР — его высокая точность: здесь почти невозможно получить ложноположительный результат. Метод удобен еще и тем, что для исследования может быть взята любая ткань организма [12] .

Пренатальная и предимплантационная диагностика

Если вы знаете, что у вас в семье или в семье супруга были случаи наследственных болезней, то, конечно, захотите выяснить, какова вероятность проявления их у ваших детей. Врачи часто предлагают будущим родителям сделать пренатальную диагностику. А если пара использует вспомогательные репродуктивные технологии, то и предимплантационную генетическую диагностику плода (ПГД).

ПГД нужно сделать, если возраст матери превышает 35 лет, если у пары уже были прерывавшиеся беременности, а также родились дети с наследственными заболеваниями. Также врачи рекомендуют делать ПГД, если родители являются носителями генетического недуга. В этом случае в семье есть случаи проявления патологии, но сами супруги здоровы. А вот вероятность проявления болезни у ребенка может достигать 50%, причем ПГД помогает точно определить этот показатель. Анализ проводится, когда эмбрион, полученный «в пробирке», вырастает до стадии 6 или 8 клеток [13] .

Пренатальная генетическая диагностика проводится, когда ребенок еще находится в утробе матери. Предположить наличие генетических отклонений врач может на основании анализов крови матери или по результатам УЗИ плода. Поэтому на начальном этапе беременная проходит трехмаркерный скрининг: в ее крови определяют уровень АФП, β-хорионического гонадотропина и эстриола. Если их концентрация отлична от нормы, то врач рекомендует выполнить генетическое обследование ребенка. Для этого с помощью пункции берут амниотическую жидкость и проводят кариотипирование плода. Единственный недостаток этого метода — долгий период ожидания результатов. Если последний будет негативным, то женщина просто может не успеть принять решение о прерывании беременности. Есть и альтернатива — анализ ворсин хориона. Его можно сделать на раннем сроке, но получение материала представляет угрозу для протекания беременности [14] .

В последнее время появилась еще одна возможность пренатального обследования плода — неинвазивный пренатальный ДНК-тест (НИПТ-тест). В этом случае нужна только кровь матери. Точность теста достигает 99%, причем можно сделать обследование как на самые часто встречающиеся генетические патологии, так и полное исследование плода [15] .

Определение носительства

Рассматривая виды наследования генетических заболеваний, мы упомянули об аутономно-рецессивном способе и о наследовании, сцепленном с полом. Человек может быть здоров, но в его генотипе при этом присутствует патологический ген. Выявить это помогает анализ на носительство. Многие делают его на стадии планирования беременности, чтобы вычислить вероятность рождения ребенка с генетическими заболеваниями.

Например, такая болезнь, как гемофилия, проявляется только у мужчин, женщины не болеют, но могут быть носителями. Поэтому женщинам, у которых есть родственники с проблемами свертывания крови, перед зачатием рекомендуется сделать скрининг гетерозиготного носительства, чтобы определить вероятность рождения мальчика с гемофилией [16] .

Предсказательное генотипирование

И даже если у человека нет никаких признаков наследственных заболеваний, он все равно может пройти генетическую диагностику. Зачем? Дело в том, что только лишь нарушениями в генах определяются далеко не все наследственные заболевания. Ко многим патологиям может быть предрасположенность. Досимптоматическая диагностика, или ДНК-идентификация, выявляет ее [17] . Во многих клиниках это обследование носит название «генетический паспорт», его достаточно сделать один раз, потому что полученные результаты со временем не меняются.

По итогам ДНК-идентификации врач дает пациенту рекомендации: начиная от образа жизни и диеты и заканчивая профессиональными рисками. Следование им помогает избежать развития многих заболеваний.

Виды генетических заболеваний человека и ключевые методы их выявления

В зависимости от того, чем вызвано генетическое заболевание, врач выбирает и методы обследования пациента. Рассмотрим основные группы патологий.

Хромосомные болезни

Причиной этих генетических заболеваний служит нарушение в количественном составе хромосом или в их строении. Например, при наличии дополнительной (третьей) 21-й хромосомы формируется синдром Дауна. Причиной синдрома Шершевского-Тернера является наличие всего одной Х-хромосомы у женщин. А если у мужчины половые хромосомы присутствуют в сочетании XXY, а не XY, то ему ставится синдром Клайнфельтера.

Многие хромосомные нарушения, например, удвоение или утроение, несовместимы с жизнью. Чаще всего зародыши погибают в утробе, а родившиеся дети живут всего несколько дней [18] . В то же время бывают случаи, когда у человека есть разные виды клеток: несущие патологические хромосомы и не имеющие этих нарушений. Это явление носит название «мозаицизм», и тогда патология может проявляться в меньшей степени или практически не проявляться [19] .

Для диагностики проводят кариотипирование. В качестве примера можно привести синдром Клайнфельтера — редкое генетическое заболевание, которым страдают мужчины. Внешне оно выражается в евнухоподобной внешности, увеличении грудных желез, нарушении половой функции. Подробное изучение состава половых хромосом помогает определить, какое именно нарушение произошло у пациента (лишних Х-хромосом может быть несколько). В зависимости от кариотипа варьируется и степень выраженности признаков заболевания [20] .

Может быть нарушено и строение хромосом, а не только их количество. В процессе деления клеток, если «что-то пойдет не так», происходит утрата части хромосомы или, напротив, удвоение какого-либо участка. Хромосома может развернуться на 180 градусов (инверсия), или ее концы образуют кольцо. Например, синдром кошачьего крика — это следствие перестройки пятой хромосомы. Дети, родившиеся с такой патологией, специфически кричат (звук напоминает мяуканье кошки). Обычно они погибают в первые годы жизни, так как патология проявляется многочисленными пороками развития внутренних органов [21] .

Пациентам с хромосомными заболеваниями назначают цитогенетическое обследование. Обычно ему подвергаются и родители, чтобы установить, имеет ли место наследуемая патология или же это единичный случай [22] .

Генные мутации

Нарушения могут произойти не в хромосоме, а лишь на одном ее участке. Тогда мы говорим о генной мутации. Эти заболевания называются моногенными, к ним, в частности, относятся многие нарушения метаболизма: муковисцидоз, фенилкетонурия, андрогенитальный синдром и т.д. Многие из этих заболеваний могут быть выявлены при обязательном скрининге всех младенцев в роддоме. Ребенок, у которого есть отклонения от нормы, может быть направлен на дополнительное генетическое обследование. А принятые вовремя меры позволяют в некоторых случаях предотвратить развитие серьезных нарушений.

В то же время существуют заболевания, вызванные генными мутациями, которые не проявляются ярко и однозначно. В качестве примера можно привести синдром Вольфрама, который дебютирует как сахарный диабет в раннем возрасте, затем проявляется ухудшением зрения или слуха. Врач может подтвердить синдром только по результатам генетической экспертизы.

Мультифакториальные генетические болезни

Они выявляются при ДНК-идентификации. Анализ подтверждает наличие или отсутствие предрасположенности практически к любой патологии: от сахарного диабета до формирования различных зависимостей [23] . Так как роль генетических факторов и факторов внешней среды в развитии заболеваний различна не только для каждой патологии, но и для каждого пациента [24] , рекомендации здесь могут быть только строго индивидуальными, сделанными на основании результатов анализов.

В последнее время нередки появления информации об экспресс-тестах, позволяющих определить нарушения в структуре ДНК непосредственно в день анализа. В частности, ученые из Дании создали «светящийся ДНК-тест», который дает результат в течение шести часов [25] .

Где можно сдать анализы?

Наследственные заболевания отличаются большим разнообразием: это могут быть патологии, вызванные мутацией генов, нарушением строения хромосом, сочетанием нескольких факторов, в том числе факторов внешней среды. Именно поэтому генетическое обследование лучше выполнять в лаборатории, которая предоставляет максимально широкий спектр услуг. Желательно, чтобы в лаборатории проводилось и кариотипирование, и ПЦР, и пренатальная диагностика, и анализ на носительство.

Второй важный момент — наличие в лаборатории современного сертифицированного оборудования. Оно позволяет делать анализ максимально подробным и полным. Популярные экспресс-системы дают результат в тот же день, однако глубокий анализ генотипа им недоступен. Специализированные лаборатории предоставляют результаты через 2–3 дня, однако это более подробное и детализированное исследование, позволяющее точно установить и наличие заболевания, и предрасположенность к тем или иным патологиям.

Стоимость обследования в специализированной лаборатории во многом зависит от объема: при составлении генетического паспорта цена обследования может достигать 75 000–80 000 рублей [26] .

 

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

  • 1 http://www.studfiles.ru/preview/5283779/page:4/#7
  • 2 https://ru.wikipedia.org/wiki/Геном_человека
  • 3 https://www.syl.ru/article/272137/new_chto-soboy-predstavlyaet-retsessivnyiy-gen#image1453088
  • 4 http://www.studfiles.ru/preview/4666809/page:73/
  • 5 http://www.studfiles.ru/preview/4666809/page:73/
  • 6 https://ru.wikipedia.org/wiki/Гемофилия
  • 7 http://www.studfiles.ru/preview/4666809/page:73/
  • 8 https://ru.wikipedia.org/wiki/Список_наследственных_заболеваний
  • 9 https://www.lvrach.ru/news/15435647/
  • 10 http://www.studfiles.ru/preview/6262441/
  • 11 Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 г. — 800 с.
  • 12 http://www.studfiles.ru/preview/5163701/page:43/#91
  • 13 http://meduniver.com/Medical/Physiology/geneticheskaia_diagnostika.html
  • 14 http://www.studfiles.ru/preview/546836/
  • 15 http://panoramatest.ru/neinvazivnyj-prenatalnyj-dnk-test/
  • 16 https://www.rosmedzdrav.ru/xgyn/gyn-0125.shtml
  • 17 https://www.rosmedzdrav.ru/xgyn/gyn-0125.shtml
  • 18 Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека. В. А.Шевченко, Н. А. Топорнина, Н. С. Стволинская. М.: ВЛАДОС, 2002. — 240 с.
  • 19 Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С.Генетика человека. . А.Шевченко, Н. А. Топорнина, Н. С. Стволинская. М.: ВЛАДОС, 2002. — 240 с.
  • 20 https://ru.wikipedia.org/wiki/Синдром_Клайнфельтера
  • 21 http://www.studfiles.ru/preview/2230197/page:3/
  • 22 http://www.studfiles.ru/preview/3098556/
  • 23 https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/150/
  • 24 http://vmede.org/sait/?page=6&id=Genetika_klin_bo4kov_2004&menu=Genetika_klin_bo4kov_2004
  • 25 https://www.lvrach.ru/news/15435199/
  • 26 https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/150/
Источники:

https://www.kp.ru/guide/geneticheskie-zabolevanija-cheloveka.html

Похожие статьи